乙肝大三阳传染性更强？乙肝病毒感染能治愈吗？

传染性要看HBV DNA。一般来说大三阳确实是HBV DNA相对更高一些。

乙肝能治愈吗？【关于乙肝，你想知道的】系列之九

目前还不能完全治愈。

完全治愈（ cure）：

又称病毒学治愈，停止治疗后HBsAg持续阴性家里人有乙肝会传染吗，伴或不伴抗-HBs出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，同时肝细胞核内的被清除。目前的治疗情况：

目前治疗乙肝的方法包括干扰素和口服核苷（酸）类似物。

目前的治疗目标：

最大限度地长期抑制HBV复制，减轻肝细胞炎症坏死及肝脏纤维组织增生，延缓和减少肝功能衰竭、肝硬化失代偿、HCC和其他并发症的发生，改善患者生命质量，延长其生存时间。

对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈。

临床治愈（ cure）：又称功能性治愈，停止治疗后HBsAg持续阴性，伴或不伴抗-HBs出现，HBV DNA低于最低检测下限，肝脏生物化学指标正常，肝细胞核内可能仍存在。为什么乙肝难治愈呢？HBV为部分环状DNA病毒，血液中的HBV比较容易清除，但是组织细胞中的HBV很难清除，而且易发生免疫耐受、基因整合和基因变异。

有力的证据表明，当前抗病毒治疗缺乏疗效是由于它们无法消除游离型HBV共价闭合环状DNA（），而它们是病毒基因组和病毒复制的转录模板的持久形式。

HBV通过肝细胞膜上的钠离子－牛磺胆酸－协同转运蛋白（NTCP）作为受体进入肝细胞。侵入肝细胞后，部分双链环状HBV DNA在细胞核内以负链DNA为模板，延长正链以修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状DNA（）。半寿（衰）期较长，难以从体内彻底清除，对慢性感染起重要作用。HBV可以整合入宿主基因。乙肝药物的分类和原理抗HBV药物可分为两类：一是直接干扰病毒复制的某一环节的抗HBV药物；二是通过阻断宿主因子与病毒相互作用以抑制病毒复制的药物。

下图是乙肝病毒复制的过程和各药物作用的靶点。

<br> of HBV life cycle the two <br>( and ) and for <br>, viral and <br>.

in HBV and to . （一）抗HBV药物目前在研的抗HBV药物主要分为三大类：直接抗病毒药物、免疫类药物和其他抗HBV药物。

（1）直接抗病毒药

完整的HBV生命周期包括附着、进入、脱衣壳、转运到细胞核、形成、转录、翻译、包衣、组装和分泌。

直接作用抗病毒的方式是针对病毒并干扰HBV复制过程（如图），目前主要包括7类：其中，目前广泛应用的核苷（酸）类似物就是逆转录酶抑制，，其抗HBV的机理是干扰HBV的核苷酸代谢，直接作用于病毒逆转录酶，阻断HBV复制。这些药物已成为这些年来抗病毒药物的研究热点，优点是安全、有效、易行。但核苷（酸）类药物没有抗HBsAg而产生全身性的免疫抑制的作用，因此，一旦不再治疗，病毒会再次复活，一般需要终身治疗，而且易引起原发性耐药或继发性耐药，一旦停药，容易反弹，因为其抑制HBV复制，对库没有影响。

（2）免疫类药物

乙型肝炎患者对HBV DNA特殊的免疫功能和对HBV DNA的免疫耐受性，以及免疫协调功能的个体差异，使HBV在体内不能被除去。

免疫类抗HBV药物目前在研的有治疗性疫苗、先天免疫系统激活药物、单克隆抗体、检查点抑制剂以及其他免疫途径。

（3）其他抗HBV药物

除了上述介绍外，还有一些其他抗HBV药物，它们的作用机制各不相同，如FXR激动剂、细胞凋亡诱导剂、基因修饰细胞疗法等。（二）阻断宿主因子与病毒相互作用的药物在细胞核内，HBV 是具有细胞染色质样结构的单个小染色体。HBV 是高度稳定的，并在肝细胞中持续存在。迄今为止，越来越多的证据表明，表观遗传机制是造成HBV 持续性和难以清除的原因。

表观遗传调控机制包括：慢性病毒感染的表观遗传治疗法的研究越来越多，如人类免疫缺陷病毒、爱泼斯坦巴尔病毒，表明表观遗传治疗可能是一种有前途的治疗策略。攻克乙肝的展望：HBV治疗的理想终点是消除宿主中的，或者至少是的完全失活，这是目前抗病毒治疗无法实现的。越来越多的证据支持的表观遗传调控在HBV扩增中发挥重要作用。所有这些都迫切需要开发靶向的表观遗传治疗HBV的方法，从而阻断宿主因子与病毒的相互作用以抑制病毒。为此，在报告细胞系或HBV感染细胞培养系统中筛选可用的前药或更大的化合物库将是首要尝试的。预计在不久的将来，特异性的表观遗传机制将得到充分阐明，并开发出治疗甚至治愈CHB的特异性的表观药物。

针对抗HBV的单药治疗和联合治疗各有优势，但联合用药可能会成为乙型肝炎治疗的发展趋势，如果将抗HBV药物和阻断宿主因子与病毒相互作用的药物这样两个作用机制互补的药物联用，可能会更好阻止或延缓乙型肝炎的进展，可能会离功能性治愈乙型肝炎更近一步。

在新药问世之前，医生会根据乙肝患者的各自情况选择抗病毒药物，实现对病毒复制的控制，有条件的患者还可以达到临床治愈。及时、有效的抗病毒治疗已经可以使乙肝基本不会影响正常生活和寿命了家里人有乙肝会传染吗，曙光就在明天，乙肝一定会被人类攻克。

【参考文献】

[1].王贵强,王福生,庄辉,李太生,郑素军,赵鸿,段钟平,侯金林,贾继东,徐小元,崔富强,魏来.慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)[J].临床肝胆病杂志,2019,35(12):2648-2669.

[2].张晓东,赵丽娜.抗HBV新药展望[J].临床肝胆病杂志,2021,37(05):993-998.

[3].慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）[J].中华肝脏病杂志,2022,30(12): 1309-1331.

[4].Lim S G, T F, Boni C, et al. The basis of for B cure[J]. & , 2023: 1-16.

关于NAs药物和干扰素的详细介绍，会在后续文章中更新。

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