治疗 COPD，你还在用氨茶碱吗？

慢性阻塞性肺疾病（ ，COPD）简称慢阻肺，是一种以持续气流受限为特征的可防可治的常见病、多发病。

COPD 常用治疗药物包括：支气管扩张剂、糖皮质激素、抗生素、止咳祛痰药等治疗用药。

支气管扩张剂是慢阻肺的基础一线治疗药物，通过松弛气道平滑肌扩张支气管，改善气流受限，从而减轻慢阻肺的症状，包括缓解气促、增加运动耐力、改善肺功能和降低急性加重风险 [1]。支气管扩张剂主要有 β2 受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物，可根据药物作用及患者的治疗反应选用。

慢阻肺病程可分为急性加重期（）和稳定期。本文主要探讨氨茶碱在 COPD 急性加重期与稳定期中的治疗地位问题。

稳定期

内科学第 9 版 [2]

中国 COPD 诊治指南（2021 修订版）[1]

茶碱类药物在我国慢阻肺治疗中使用较为广泛。缓释型或控释型茶碱口服 1～2 次/d 可以达到稳定的血浆药物浓度，对治疗稳定期慢阻肺有一定效果。低剂量茶碱在减少急性加重方面尚存在争议。茶碱联合 LABA 对肺功能及呼吸困难症状的改善效果优于单独使用长效 β2 受体激动剂（LABA）。

GOLD 2021[3]

茶碱对稳定期 COPD 有轻微的的支气管扩张作用（A 级证据）并有一些症状改善作用（B 级证据）。

急性发作期

内科学第 9 版：

支气管扩张剂 药物同稳定期（未提及茶碱类）。

中国 COPD 诊治指南（2021 修订版）

茶碱类药物不推荐作为一线的支气管扩张剂，但在 β2 受体激动剂、抗胆碱能药物治疗 12～24 h 后，病情改善不佳时可考虑联合应用，但需要监测和避免不良反应。

GOLD 2021 管理要点：

COPD 稳定期药物治疗方案的核心是两张图：

1. 初次诊断的 COPD 应首先进行 GOLD 分组并个体化用药，根据症状水平（mMRC 或 CAT 评分）和过去一年的中/重度急性加重史将患者分为 A、B、C、D 四组，相应的起始药物推荐可参见图 1。

图 1 COPD 稳定期初始治疗推荐 [3]

2. 初始治疗后应注意观察患者对治疗的反应，重点评估呼吸困难和急性加重发生情况是否改善，由此调整治疗方案（图 2）。

图 2 COPD 稳定期药物治疗的随访流程图 [3]

可以发现图 1、图 2 中是没有氨茶碱的，一般是在吸入装置无法获得、经济条件较差、基础治疗无效或病人主观不接受等情况下，才考虑使用氨茶碱。

理由与依据

治疗药物的选择最主要考虑有效性与安全性两方面，其次是药物的可获得性、价格、患者的可接受度等。

【有效性】

氨茶碱从 1930 年开始用于临床，因价格便宜，目前仍在发展中国家中广泛应用。但支气管扩张剂中吸入 β2 受体激动剂作用更为强大，吸入激素（ICS）的抗炎作用更为明显 [4]。

研究表明茶碱对稳定期 COPD 与安慰剂相比有轻微的的支气管扩张作用 [5]，与单用沙美特罗（属于 LABA）相比，氨茶碱联合沙美特罗可更明显地改善 FEV1 与呼吸困难 [6][7]，但是小剂量茶碱减少急性加重的证据却很有限，甚至是矛盾的 [8][9]。

【安全性】

茶碱的治疗剂量与中毒剂量较接近，血液中茶碱浓度 > 5 mg/L 即有治疗作用多索茶碱片能长期吃吗，> 15 mg/L 时不良反应明显增加。不良反应与个体差异和剂量相关，常见的有恶心、呕吐、腹痛、头痛、胸痛、失眠、兴奋、心动过速、呼吸急促。过量使用可出现心律失常，严重者可引起呼吸、心跳骤停。

药物相互作用：茶碱主要由肝脏细胞色素 P450（CYP）1A2 代谢，同时也由 、 代谢。对这些代谢酶有抑制或诱导作用的药物都可能影响茶碱清除率，导致其血药浓度升高或降低多索茶碱片能长期吃吗，有可能降低疗效或增加副反应。

所以氨茶碱已经走下神坛，氨茶碱已经不是 COPD 的基础一线治疗用药。

Take Home

支气管扩张剂是慢阻肺的基础一线治疗用药；

支扩剂主要有 β2 受体激动剂、抗胆碱能药物及茶碱类药物；

与口服药物相比，吸入制剂的疗效和安全性更优，因此急性加重期支扩剂优先选择 SABA 或联合 SAMA 吸入治疗，稳定期一般优先选择 LAMA 或联合 LABA；

氨茶碱在 COPD 治疗中的地位不高，不推荐作为一线支气管扩张剂。

参考文献：

1. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组; 中国医师协会呼吸医师分会慢性阻塞性肺疾病工作委员会; 慢性阻塞性肺疾病诊治指南 (2021 年修订版). 中华结核和呼吸杂志 2021:170–205.

2. 葛均波, 徐永健, 王辰. 内科学 [M]. 第 9 版. 人民卫生出版社, 2018.

3. for lung . for the , , and of (2021 )[EB/OL]. [2020‐11‐17].

4. LL, BC, Hilal- R, . & ’s the basis of ., . New York: Hill ; 2018.

5. Ram FS, Jones PW, AA, De Brito JA, AN, Y, et al. Oral for . Syst Rev 2002:. doi: 10.1002/..

6. RL, DA, D, N, A, K, et al. plus in the of COPD. Chest 2001;119:1661–70. doi: 10.1378/chest.119.6.1661.

7. EC, AA, S. of with short- or long- beta2- in with : a . J Bras 2007;33:152–60. doi: 10.1590/s1806-.

8. Cosío BG, H, A, Yanez A, Córdova R, Palou A, et al. Oral Low-dose on Top of - Does Not in With COPD: A Pilot Trial. Chest 2016;150:123–30. doi: 10.1016/j.chest.2016.04.011.

9. Zhou Y, Wang X, Zeng X, Qiu R, Xie J, Liu S, et al. of in a , -blind, -group, - study of low-dose, slow- in the of COPD for 1 year. 2006;11:603–10. doi: 10.1111/j.1440-1843.2006.00897.x.